Hereditária feocromocitoma paraganglioma-

O paraganglioma hereditário feocromocitoma (PGL / PCC) são raros tumores neuroendócrinos caracterizadas por paragangliomas e feocromocitoma. Os casos de PGL / PCC hereditária representam 30% de todo o PGL / PCC, com uma prevalência de 1/500.000 para PCC e PGL 1/1.000.000 para. O PGL pode ser hipersecretante (catecolaminas) ou não secretor e muitas vezes secretam catecolaminas CCP. Os pGLS secretoras (simpático) são encontrados predominantemente nas áreas torácica, abdominal e pélvica. Manifesta hipersecreção: aumentos sustentados ou paroxística na pressão arterial, dor de cabeça, sudorese episódica, palpitações, palidez e apreensão ou ansiedade. O PGL bexiga urinária pode ser revelado por uma hematúria indolor e aumento da pressão arterial após a micção. Os pGLS não secretoras (parassimpático) estão principalmente localizados na cabeça e pescoço, sob a forma de uma grande massa, e pode ser assintomático ou associado a perda auditiva unilateral, zumbido pulsátil, tosse, rouquidão, sensação de corpo estranho na faringe, dificuldade em engolir, dor e / ou problemas do movimento da língua. Sem marcadores de malignidade (taxa em torno de 15%) validado, o único critério é a presença de metástases. Gástricas tumores estromais e câncer renal raramente estão associados. Até 10% do PCC / pGLS geneticamente determinada é devido a uma mutação da linha germinativa em SDHX. O PCC / pGLS são causadas por mutações hereditárias em SDHD, SDHC, SDHB e SDHA SDHAF2 (ou SDH5), (11q23, 1q21, 1p36.1-p35, 5p15 e 11q31.1, respectivamente). A transmissão é autossômica dominante, mas associado com imprinting genômico materno paraSDHD e SDHAF2, e expressa quando a mutação é herdada do pai. Gene dependente penetrância, idade e localização do tumor. Tumores em pacientes com mutações SDHB são mais susceptíveis de se tornarem malignos do que em pacientes com mutações SDHX outro. O diagnóstico é baseado no exame clínico e histórico familiar. O aparecimento da doença em idade precoce, a presença de tumores bilaterais, Extra ou múltipla, neoplasia ou sugerem que esta é uma doença hereditária. Estudos de imagem (MRI, CT) foi utilizado para detectar tumores e pode incluir imagens funcionais (cintigrafia, PET). Testes bioquímicos incluem a detecção de plasma metanefrina livre e / ou detecção de urina metanefrinas fraccionadas 24 horas. Moleculares testes genéticos confirmaram o diagnóstico. O diagnóstico diferencial inclui PCC / PGL não hereditária (embora a hereditariedade PCC / PGL tende a ocorrer em idades mais jovens, ser tumores multifocais, bilaterais e recorrente ou ter síncrona múltipla), o PCC / PGL associada com outras doenças hereditárias e do PCC família porque TMEM127mutação. Não recomendado o teste pré-natal. Testes pré-sintomáticos proposto em risco crianças de 6 anos de idade. O tratamento envolve a secreção tumores controle da pressão arterial com alfa-bloqueadores, seguido de cirurgia realizada por equipes especializadas. Se os tumores são metastáticos, a ressecção cirúrgica pode ser curativa. O monitoramento é necessário por causa do risco de recorrência e malignidade, especialmente para portadores da mutação SDHB. De cabeça e pescoço PGL, radioterapia externa pode ser proposto. Quando se tem metástase ser opções de tratamento propostas, incluindo quimioterapia e radioterapia. A doença pode ser fatal, mas alguns pacientes têm vivido com PCC / PGL mal por 20 anos ou mais.

Revisores especialistas

• Pr Anne-Paule Gimenez-Roqueplo