ENDÓCRINA MÚLTIPLA TIPO 2 A NEOPLASIA.

Endócrina múltipla tipo 2A neoplasia. Estudo de família.

[Artigo em Inglês, Português]

MJ Correia , Lopes LO , Bugalho MJ , Cristina L , Santos AI , Bordalo AD , Pinho B , HL da Silva , MD Gonçalves , Ribeiro C , Tuna JL .

Fonte

UTIC-Arsénio Cordeiro, Hospital de Santa Maria, Lisboa.

Abstrato

INTRODUÇÃO:

Feocromocitoma (Feo) pode ocorrer esporadicamente, isolado ou em associação com outras lesões neuroendócrinos. Em múltipla tipo 2A neoplasia endócrina (MEN-2A), Pheo está associada a carcinoma medular da tiróide (CMT) ou seu precursor, células C hiperplasia (CCH) e hiperplasia da paratireóide. Triagem genética fornece o diagnóstico precoce e tratamento preventivo. A fim de validar a análise de DNA como um método confiável de identificação precoce dos portadores do gene, foram comparados os resultados do exame genético com achados clínicos, de imagem, bioquímicos e patológicos nos membros de uma família afetada.

POPULAÇÃO E MÉTODOS:

O diagnóstico de uma Pheo bilateral necrótica em uma paciente do sexo feminino levou ao estudo de uma família com quatro gerações, com idade entre 3 e 78 anos (média = 30,3 anos). O estudo incluiu um exame clínico; basal e estimulada pela pentagastrina valores de calcitonina; catecolaminas urinárias e seus metabolitos; cálcio sérico e um estudo genético (seqüência direta de produtos de PCR a partir de DNA genómico isolado de leucócitos utilizando primers específicos no exon 11 do proto-oncogene RET do cromossomo 10). O estudo radiológico, estudo gammagraphic (131I-MIBG) e estudo de ressonância magnética foram realizados em membros com suspeita clínica de Feo.

RESULTADOS:

Sete dos nove pacientes tinham uma mutação no códon 634 do exon 11 do RET (TGC-CGC), levando à substituição de cisteína arginina na proteína codificada; todos os portadores do gene tinha marcadores bioquímicos da MTC / CCH e quatro de Feo. O paciente foi submetida a adrenalectomia Feo (bilateral em três) e todos os portadores do gene foram submetidos à tireoidectomia profilática. Os achados são: MTC em quatro (metástase em um); CCH em três e hiperplasia da paratireóide em um.

CONCLUSÕES:

Penetração fenotípica da mutação RET foi de 100% para MTC / CCH, mas apenas 57% dos portadores do gene tinha Feo. A seleção genética permitiu o tratamento precoce profilático em quatro de sete pacientes; achados patológicos revelaram várias fases evolutivas da doença. Os pacientes ainda não mostrando Pheo estão sob estreita vigilância clínica e laboratorial.